Masuccio Salernitano nació en Salerno, en Italia, en algún momento entre 1410 y 1420. Desde finales de la década de 1450 sirvió como secretario de Roberto del Sanseverino, príncipe de Salerno.
Su colección Il Novellino —cincuenta novelas cortas en cinco libros— es la recopilación italiana de relatos más importante del siglo XV. Publicada en Nápoles en 1476 y reimpresa más de una vez, figura entre los monumentos significativos de la prosa del Renacimiento. Su modelo fue el Decamerón de Boccaccio, frente al cual, en el arte de dibujar caracteres, Masuccio queda no obstante por debajo. El libro está dedicado a Ippolita Maria de Aragón, duquesa de Calabria, protectora del escritor.
La trigésima tercera novela cuenta la historia de amor de Mariotto y Ganozza, retomada más tarde por Luigi da Porto en su Historia recién hallada de dos nobles amantes (1530). Estas obras, junto con la versión posterior de Matteo Bandello y la traducción inglesa de Arthur Brooke, fueron las fuentes de las que Shakespeare bebió para su famosa tragedia Romeo y Julieta.
Masuccio murió en Salerno en 1475.